豬腹瀉類冠狀病毒的持續(xù)流行給我國養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大危害，嚴(yán)重影響了公共健康。近日，我院魏戰(zhàn)勇教授團(tuán)隊(duì)在國際知名學(xué)術(shù)期刊《Journal of Virology》上在線發(fā)表了題為“Porcine deltacoronavirus nucleocapsid protein antagonizes JAK-STAT signaling pathway by targeting STAT1 through KPNA2 degradation”的研究論文，文章為了解PDCoV抑制I型IFN介導(dǎo)的JAK-STAT信號通路提供了新見解，并揭示了PDCoV逃避宿主抗病毒反應(yīng)的新機(jī)制。豬δ冠狀病毒(PDCoV)是一種新型的腸道致病性冠狀病毒，屬于冠狀病毒科德爾塔冠狀病毒屬，PDCoV感染的典型臨床癥狀是仔豬急性和嚴(yán)重的水樣腹瀉、嘔吐和脫水，已引起人們的廣泛關(guān)注，嚴(yán)重威脅著養(yǎng)豬業(yè)和公眾健康。了解PDCoV在感染過程中逃避宿主防御的潛在免疫機(jī)制，對于開發(fā)針對PDCoV的靶向藥物和有效疫苗至關(guān)重要。在宿主固有免疫系統(tǒng)對抗病毒入侵的過程中，I型IFN介導(dǎo)的JAK-STAT信號通路起著至關(guān)重要的作用。同時，為了拮抗宿主的抗病毒反應(yīng)，許多病毒進(jìn)化出不同的策略來對抗I型IFN誘導(dǎo)的JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
本研究證實(shí)PDCoV感染刺激但延遲了IFN刺激基因(ISGs)的產(chǎn)生。此外，PDCoV通過靶向STAT1的核易位和ISGF3的形成來抑制JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。進(jìn)一步的證據(jù)表明，PDCoV N蛋白是通過靶向STAT1核易位來抑制I型IFN信號傳導(dǎo)的必需蛋白。從機(jī)制上講，PDCoV N通過與STAT1相互作用并隨后抑制其核易位來靶向STAT1。此外，PDCoV N通過溶酶體途徑特異性靶向KPNA2降解來抑制STAT1核易位，從而抑制JAK-STAT信號通路中下游傳感器的激活。綜上，本研究結(jié)果揭示了PDCoV N蛋白干擾宿主抗病毒反應(yīng)的新機(jī)制，為研究新的治療靶點(diǎn)和開發(fā)PDCoV減毒活疫苗奠定了重要基礎(chǔ)。
在讀博士研究生胡亞婷為論文第一作者，該研究得到了十四五國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項(xiàng)目（2021YFD1801103-4）；國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（32373029，32130106）等的資助。https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00334-24
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